應用 | 使用流式細胞術檢測醫藥制造業中的超純水

在醫藥領域，超純水是藥品生產的關鍵原料。例如，生物制劑、疫苗或注射液若含有微生物或內毒素，可能引發患者發熱甚至敗血癥。超純水用于配制溶液、清洗生產設備及包裝容器，確保無菌和無熱原狀態。藥典嚴格規定水的微生物限度，例如，中國藥典規定，醫用純化水微生物限度標準為不大于100cfu/ml，注射用水微生物限度標準為不大于10cfu/100ml。

醫藥制造業超純水系統

生產用水中的微生物污染對醫藥制造具有重大威脅。首先，若注射劑、生物制劑等藥品在生產過程中接觸污染水，活菌（如革蘭氏陰性菌）或其內毒素可能引發患者發熱、敗血癥甚至休克，尤其是免疫低下人群。其次，微生物代謝產物可降解藥物活性成分，導致藥效降低或產生有毒副產物，縮短產品保質期。此外，各個國家的藥典嚴格規定了醫藥生產用水的微生物限值，污染將導致產品不合規，面臨召回、停產或法律處罰。最后，污染事件需銷毀整批產品、清潔生產線，并損害企業聲譽。

傳統檢測方法的局限性

醫藥行業中的超純水系統需要24小時的實時監測，但傳統方法存在諸多技術難點，具體表現為：常規培養法檢測耗時長達 24-72 小時，無法對生產過程中出現的突發污染事件進行及時的響應。醫藥行業還需要防止生產用水被微生物污染出現內毒素等情況，傳統微生物檢測方法無法檢測"存活但不可培養態（VBNC）"微生物，對于微生物來說，進入VBCN階段是應對不利環境的生存策略，但這個狀態是可逆的，這意味著這些微生物可以恢復到繁殖狀態，構成潛在的生物負荷，進而帶來風險。此外，傳統方法使用顯微鏡計數，不僅需要人工讀數，增加了不可靠的風險，也會導致更多的人力成本投入。

流式細胞術通過直接細胞計數，實現了近實時監測（20分鐘/次測試），可識別包括受損菌、休眠菌在內的完整微生物群落，檢測通量可達傳統方法的1000倍。在超純水系統監測中，可直接追蹤微生物濃度的動態變化，實現連續水質監控，快速發現污染風險，避免因滯后檢測導致的生產中斷或批次污染。

BactoSense^®系列在線微生物分析儀

基于流式細胞術的創新應用，bNovate Technologies SA開發的BactoSense^®系列在線微生物分析儀開創了水中微生物監測新范式。實驗證明BactoSense^®系列在 1 CFU/mL 至 10? CFU/mL 濃度范圍內，微生物檢測性能良好。此外，在線監測實驗表明，分析頻率對檢測微生物波動至關重要，高分析頻率不僅能夠及時發現微生物事件，也能夠發現部分涉及VBNC細菌引發的事件。

BactoSense^® PURE專為純化水、超純水中微生物在線監測而設計。該型號符合FDA 21 CFR Part 11和歐洲藥典5.1.6中的驗證要求，為超純水制備、儲水、供水和消毒系統提供超越行業標準的安全保護。BactoSense^® PURE同時也是一款高效的風險管理與合規工具，可幫助企業節省運營成本，提升品牌信任度。